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肿瘤疗法新成果 病毒刺激的免疫细胞毒杀作用

2017-06-04 11:49      责任编辑:薛雪    来源:www.newsijie.com    点击:
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肿瘤疗法新成果 病毒刺激的免疫细胞毒杀作用
 
        免疫系统具有免疫监视、防御、调控的作用,是机体执行免疫应答及免疫功能的重要系统。免疫系统具有识别和排除抗原性异物、与机体其他系统相互协调,共同维持机体内环境稳定和生理平衡的功能。免疫系统是机体清除外来抗原、体内突变细胞、衰老细胞以及其他有害物质的强大“武器”,其中包括多种 T 细胞和 B 细胞。机体对不同的抗原也能产生维持时间长短各异的记忆细胞,并在下一次感染同种抗原时立即产生强度更大的免疫应答,而这就是疫苗预防疾病的原理。
 
        早在 100 多年前,美国一个外科医生就发现有时候人体的意外感染竟然会让肿瘤缩小甚至消失。这个有趣的现象奠定了肿瘤免疫治疗的基础,并为病毒疫苗治疗肿瘤的方法——即向人体内递送病毒以刺激自身免疫系统,从而诱发免疫系统对自身肿瘤细胞攻击。因为现有的肿瘤治疗手段(如手术,放疗及化疗)的预后效果以及治愈率依旧不容乐观,肿瘤免疫治疗,愈来愈受到学者们的青睐,这也就是为何几年越来越多的肿瘤免疫治疗备受关注,包括 CAR- T 治疗方法,免疫检查点抑制剂如 PD- 1 抗体等。

        科学家们还设想:是否能够通过编辑病毒的基因,使其表达肿瘤细胞特异性抗原,然后诱导产生针对此抗原的细胞毒性 T 细胞,从而识别并杀死肿瘤细胞? 但是许多研究者们曾构建多种病毒疫苗期望达到抗肿瘤的目的,然而都因为这些病毒疫苗的安全性低,治疗率不高等缺点而没有使得这种治疗手段得以进一步发展。  

        来自瑞士日内瓦大学和巴塞尔大学的科学家们报道他们设计了一种可以靶向癌细胞的病毒。这种病毒能刺激免疫系统,使其产生可以杀伤肿瘤细胞的细胞毒性 T 细胞。瑞士日内瓦大学的 Doron Merkler 团队和巴塞尔大学的 Daniel Pinschewer 团队使病毒疫苗肿瘤免疫治疗领域向前迈出了一大步。他们的实验是基于淋巴脉络丛脑膜炎病毒(LCMV)来进行的,这是一种可以刺激机体产生强烈的细胞免疫、并且能够诱导机体产生长效记忆 T 细胞的病毒。

        这两个团队利用这种病毒构建了一种新型的、可自我复制并且遗传稳定的减毒病毒。首先,他们通过编辑 LCMV 的基因,构造了一种遗传稳定并减毒活病毒 artLCMV。在诱发机体产生 IFN-1(一种干扰素,由部分免疫细胞产生,可抑制肿瘤细胞增殖)方面,却远比 LCMV 有效且持久。科学家们认为这种改造后的病毒能够被用来表达肿瘤特异性蛋白,从而诱发机体的抗肿瘤效应。 科学家们继续改装 artLCMV,使其表达 EG7-OVA 癌细胞上的特异性抗原卵白蛋白 OVA。实验发现 artLCMV-OVA 能够诱发机体产生大量针对肿瘤抗原 Her2 和 P1A 的 CD8+ T 细胞。相较于其他病毒疫苗,artLCMV 诱发的细胞毒性效应要强上数十倍。

        新思界医药行业研究人士表示,基于 artLCMV 安全性高,有效性好等优点,它将是一种非常有前景的治疗肿瘤的病毒疫苗。这种新型免疫疗法将极有希望用于临床,并且提高肿瘤患者的生存率,这种安全有效的 artLCMV 病毒疫苗也将为肿瘤患者带来真正的福音。
 
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