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多家药企竞相布局c-Met抑制剂 赛沃替尼有望年内上市

2021-04-06 08:44      责任编辑:徐苗    来源:www.newsijie.com    点击:
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多家药企竞相布局c-Met抑制剂 赛沃替尼有望年内上市

  肺癌是全世界最常见的癌症类型,全球每年新发200万例左右,其中非小细胞肺癌(NSCLC)大约占80%,而包括MET外显子14跳跃改变、MET扩增以及MET蛋白过度表达在内的MET信号通路改变发生在3%-5%的NSCLC病例中。

  c-MET即间质表皮转化因子,是由MET基因编码出来的蛋白,属于受体酪氨酸激酶(RTKs)家族成员,也叫肝细胞生长因子受体(HGFR)。c-Met信号传导在多种癌症中调控失常,其信号通路在癌症发展中发挥重要的作用。对于接受第一代EGFR抑制剂治疗后出现耐药的NSCLC患者,大约10%发生MET+/T790M-突变;而对于使用第三代EGFR抑制剂后出现耐药的患者,大约有30%属于MET+突变。c-MET抑制剂的出现将为这类MET+患者提供新的选择。

  Met信号通路可激活关键的致癌途径,如RAS、PI3K、STAT3、β-catenin等;也可促进肿瘤血管生成,(如从已存在的血管中萌发新血管等),为肿瘤提供营养;还可产生金属蛋白酶的进而引发细胞解离,并导致癌细胞转移。此外,MET信号通路被异常激活也存在多种机制如c-MET突变、扩增、过表达和HGF过表达。正是由于MET信号通路在NSCLC的发生、发展以及EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)的耐药性方面发挥重要作用,MET已成为继EGFR、ALK之后NSCLC的又一重要分子治疗靶点。

  既往,全球上市的c-MET抑制剂主要为多激酶抑制剂,如克唑替尼(靶向ALK、ROS1、MET)、卡博替尼(抑制VEGFR2、RET、MET、Kit等至少9个靶点)等。2020年,默克开发的高选择性c-Met抑制剂Tepotinib和诺华开发的高选择性c-Met抑制剂Capmatinib分别在日本、美国地区获批上市。

  据新思界产业研究中心发布的《2021-2025年中国c-Met抑制剂行业市场行情监测及未来发展前景研究报告》,近年来,中国新药研发能力不断提高,c-Met抑制剂的开发也取得了一定突破。2020年,国家药品监督管理局受理了赛沃替尼(savolitinib)治疗间充质上皮转化因子(MET)外显子14跳变的非小细胞肺癌(NSCLC)的新药上市申请,这是赛沃替尼在国内递交的第一个新药上市申请,其很有可能成为国内首个获批的c-MET抑制剂。赛沃替尼旧称沃利替尼,是和黄医药自主研发的一款高选择性c-Met受体酪氨酸激酶抑制剂,2011年和黄医药与阿斯利康就该药达成合作协议,和黄医药负责赛沃替尼在中国内地的开发,阿斯利康负责赛沃替尼在全球其他国家和地区的开发。除NSCLC外,赛沃替尼还被开发用于治疗肾癌、胃癌、前列腺癌、结直肠癌等癌种。

  新思界行业研究员表示,赛沃替尼有望于2021年内上市,同时,国内还有多家药企布局c-MET抑制剂,如海和生物的谷美替尼、浦润奥生物的伯瑞替尼等,未来国内c-MET抑制剂市场将逐步从空白走向繁荣,而更多c-Met类药物的上市也将对于改善癌症患者治疗和生命质量带来更多希望。

关键字: c-Met抑制剂 赛沃替尼 savolitinib