4-1BB是肿瘤坏死因子受体(TNFR)家族的重要一员,主要表达于活化的CD4+和CD8+T细胞,是T细胞表面一种重要的激活型免疫检查点分子。4-1BB是在活化的CD4+和CD8+ T细胞、NKT、NK细胞、DC、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、嗜中性粒细胞和肥大细胞等上表达的诱导型共刺激受体,适应症较广,应用前景较好。就目前来看4-1BB已经在CAR-T细胞疗法中取得优异表现,在领域发展较快。除此之外,随着研究的深入,4-1BB激活型抗体也成为重要的开发领域。总体来看,4-1BB行业发展前景较好。
4-1BB的配体是4-1BBL。当4-1BB和4-1BBL或抗体激动剂结合,激活NF-κB、JNK/SAPK、p38 MAPK等通路,进一步产生共刺激信号,在促进T细胞活化、增殖的同时,抑制活化诱导的细胞凋亡,增强T细胞的免疫杀伤功能。同时4-1BB和4-1BBL的结合也可以刺激巨噬细胞产生多种炎症细菌因子,进一步增强抗肿瘤免疫能力。
根据新思界产业研究中心发布的
《2021-2026年中国4-1BB抗体行业应用市场需求及开拓机会研究报告》显示,在国外,4-1BB作为重要的免疫检验点激动剂靶点,由于性能优越,适应症广,已经成为一个新兴的热门靶点,目前全球中4-1BB相关药物的研究项目已经有20多个。当前在全球中已有多款4-1BB激动型抗体进入临床研究当中,其中临床进展最快的为Pfizer、BMS两大企业。目前国内也有部分4-1BB抗体领先企业,且在4-1BB药物的研究中布局众多,代表企业有华海药业、天演药业、齐鲁药业、怀越生物、智康弘义等。
双特异性抗体拥有两种特异性抗原结合点,能够增强对于靶细胞的杀伤,因此成为近几年生物医药的研究方向,目前众多企业布局在双特异性抗体领域。目前4-1BB相关的双特异性抗体药物研究主要集中在4-1BB×HER2双抗和PD-L1×4-1BB双抗。当前在4-1BB×HER2双抗领域布局的企业较少,主要有Pieris制药,而在PD-L1×4-1BB领域布局的企业众多,如齐鲁制药、基石药业、天境生物、enmab、普米斯生物、科望医药等。除了双抗之外,百利药业研发的四抗药物也覆盖了4-1BB这一靶点。
新思界
产业分析人士表示,4-1BB抗体在肿瘤治疗中起到重要作用,随着我国居民人口老龄化,肿瘤患者的增长,4-1BB抗体应用前景较好。在全球以及我国,目前4-1BB已经成为热点靶点,相关研究数量攀升,已有多款药物处于临床中。除了4-1BB单抗以外,4-1BB还能够和HER2、PD-L1结合形成双抗,当前在PD-L1×4-1BB双抗领域布局的企业众多,该领域发展前景较好。