氧气对地球上的生物体来说至关重要，在动物细胞中，对氧气的感知和反应过程主要由HIF（缺氧诱导因子）及其调节子pVHL调控。HIF是由α亚基和β亚基组成的异二聚体转录因子，其中α亚基包括HIF1α、HIF2α、HIF3α，β亚基包括HIF1β等，HIF1α、HIF2α、HIF1β在各种组织中广泛表达。
HIF2α是一种转录因子，其可参与血管再生调节、调控VHL缺陷肿瘤生长等，HIF2α靶点在癌症、心血管疾病等领域表现出良好应用前景，近年来，随着研究不断深入，HIF2α抑制剂研发进程加快。HIF2α抑制剂可靶向抑制HIF2α，进而阻断细胞生长、增殖以及阻止异常血管形成。
根据新思界产业研究中心发布的《
2021-2025年全球HIF2α抑制剂行业深度市场调研及重点区域研究报告》显示，从HIF2α功能发现到HIF2α抑制剂成功上市已经历近20年，近年来，随着临床研究不断深入，HIF2α抑制剂临床应用范围逐渐扩展，除治疗VHL综合征、透明细胞肾细胞癌（ccRCC）外，HIF2α抑制剂临床开发计划还涉及到实体瘤、晚期肾癌、晚期RCC、结直肠癌等。
HIF2α抑制剂belzutifan是由Petolon Therapeutics公司研制的一种新型、强效、选择性抑制剂，2019年5月，默沙东将Petolon Therapeutics收购。目前HIF2α抑制剂belzutifan已被美国食品和药物管理局（FDA）授予突破性药物资格（BTD）和孤儿药资格（ODD），用于治疗希佩尔•林道综合征（VHL综合征）相关的透明细胞肾细胞癌患者。
VHL综合征是一种罕见病，是由VHL基因突变导致的与多器官肿瘤相关的常染色体显性遗传性疾病。VHL综合征患者会面临多种癌症风险，包括肾细胞癌、良性血管肿瘤、视网膜血管癌等，目前癌症仍是VHL综合征患者的主要死亡原因。作为一种罕见的遗传病，目前全球VHL综合征发病人数在22万例左右，发病人群多集中在欧美地区。现阶段，VHL综合征患者还未有批准的系统性治疗方案，VHL综合征新治疗方案需求迫切，而HIF2α抑制剂具有良好的抗肿瘤活性和安全性，其将为VHL综合征患者生存带来新希望。
新思界
行业分析人士表示，HIF2α靶点在癌症、心血管疾病等领域表现出良好应用前景，随着研究不断深入，HIF2α抑制剂研发进程加快。目前已获批上市的HIF2α抑制剂belzutifan主要用于治疗VHL综合征及透明细胞肾细胞癌，但随着临床研究不断推进，HIF2α抑制剂适用范围有望逐步扩展。
