Trop2是一种由Tacstd2基因编码的跨膜糖蛋白,是一种细胞内钙信号转导器,在众多癌症中都有不同程度的表达,是一种与恶性肿瘤发生、侵袭和转移有关的癌基因。Trop2可在正常组织中被检测,如肾脏、细胞、肺等器官,在正常情况下,Trop2在组织中的表达量较低,在多种恶性肿瘤中(如胃癌、宫颈癌、乳腺癌、前列腺癌、肺癌、卵巢癌等)过表达,因此成为精准治疗的重要靶点,吸引国内外企业布局,针对Trop2靶点的研究较为火热。
针对TROP2靶点的抗体、抗体偶联物、联合用药等多种形式的药物处于研发中。目前TROP2抗体和其他药物偶联的效果在临床中已经得到证实,吸引众多医药企业布局研究。目前国内针对靶向Trop2抗体药物研究主要集中在乳腺癌、尿路上皮癌及非小细胞肺癌等癌症的治疗中,代表性企业有君实生物、诗健生物、复旦张江、石药集团、洛启生物、豪森药业等。
根据新思界产业研究中心发布的
《2021-2026年中国Trop2行业应用市场需求及开拓机会研究报告》显示,在全球中TROP2靶点管线约有20多条,其中15条处于相对活跃状态,但大多处于临床前阶段,研发企业有第一三共制药、云顶新耀、科伦药业、百奥泰生物、诗健生物、LivTech、Oncoxx Srl、Chiome Bioscience。目前国内针对TROP2靶点的抗体药物研究项目不断增长,其中最高处于临床II期。
Trodelvy(戈沙妥组单抗)为全球首个上市的TROP2 ADC药物,原研企业为Immunomedics,在2019年国内药企云顶新耀通过和原研公司达成合作,获得该药物在国内的使用权益,预计在2021年将在国内获批上市。Trodelvy在2020年获批上市,主要适应症为三阴乳腺癌,在2020年Trodelvy在全球中实现销售额约为0.49亿美元。
除此之外,由第一三共和阿斯利康联合研发的靶向Trop2的ADC药物DS-1062处于临床III期,预计不久将实现上市。DS-1062主要适应症为三阴乳腺癌、转移性非小细胞肺癌等,针对三阴乳腺癌的治疗效果甚至具有超越Trodelvy的潜力,未来发展前景较好。
新思界
产业分析人士表示,Trop2靶点的特殊性,成为癌症精准治疗的重要靶点,吸引国内外企业布局,加速Trop2抗体药物行业发展。当前全球已经有二十多条Trop2靶点管线,但目前仅有一款药物实现上市,国内尚未有药物上市,未来Trop2靶点药物发展潜力巨大。国内布局在Trop2靶点研究的企业众多,但大多处于临床或临床前阶段,预计药物上市仍需要较长时间,未来国内Trop2靶点药物市场被外企占据。