干扰素基因刺激因子(STING)是一种内质网膜蛋白,在细胞中通常以二聚体的形式存在。聚合STING蛋白处于非激活状态,但受到cGAMP、cdi-GMP等环状核苷酸分子刺激可被激活,而STING蛋白的激活可使IFNs及其调控的基因产物抑制病毒复制、清除感染细胞、提高机体免疫应答效率等。基于STING抗肿瘤、免疫调节特点,STING激动剂开发受到国内外企业关注。
STING蛋白主要在免疫相关的胸腺、心、脾、胎盘、肺及外周血白细胞等组织细胞中高表达,其在DNA介导的免疫应答中发挥重要作用。STING激动剂是新型多功能免疫药物,其在自身免疫性疾病、心血管疾病、炎症、肾细胞癌、食管癌、卵巢癌、淋巴瘤、结直肠癌、子宫癌等疾病治疗中展现出良好应用前景。
根据新思界产业研究中心发布的《
2022-2027年干扰素基因刺激因子(STING)激动剂行业市场深度调研及投资前景预测分析报告》显示,STING激动剂是创新药领域研发热点之一,发展到目前,全球已有70余条靶向STING蛋白的创新药研发管线,但其多集中在早期研究阶段,进入临床研究阶段的管线数量较少。
STING激动剂开发前景广阔,市场吸引了一大批国内外企业布局,如葛兰素史克、默沙东、百时美施贵宝、武田制药、诺华、拜耳、印度Curadev公司、阿诺医药、嘉和医药、成都先导等,其中成都先导的HG381是国内首个获批开展临床试验的STING激动剂。在企业积极布局、研究不断深入下,STING激动剂开发取得较大进展,第二代STING激动剂开发逐渐成为市场新趋势。
STING激动剂可作为单药治疗肿瘤,也可与放疗、化疗、免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞治疗、肿瘤疫苗等治疗方式联合应用,联合用药不仅可减少STING激动剂用药及副作用,也可通过不同机制协同增强抗肿瘤效果,因此,STING激动剂联合用药具有更广阔的发展前景。目前全球STING激动剂市场仍处于发展初期,由于技术水平有限,目前在研STING激动剂仍存在给药方式局限、代谢稳定性低、研发投入大等问题。
新思界
行业分析人士表示,STING是新型多功能靶点,随着研究不断深入,STING激动剂在肿瘤、心血管疾病、炎症、自身免疫性疾病等治疗中展现出巨大潜力。STING激动剂广受国内外药企关注,全球在研管线数量不断增加,随着技术进步,STING激动剂研发进程加快,未来将会有更多的STING激动剂实现上市。