HDAC又称组蛋白去乙酰化酶,目前在人体中已发现18种HDAC,主要分为ClassI、II、III和IV四大类。HDAC抑制剂又称组蛋白去乙酰化酶抑制剂,指具有干扰组蛋白去乙酰化酶功能的抑制剂。
按照结构不同,HDAC抑制剂主要分为环四肽类、短链脂肪酸、羟肟酸类和苯酰胺类四种。其中,环四肽类、短链脂肪酸和羟肟酸类属于HDAC非选择性抑制剂;苯酰胺类属于可选择性抑制剂,针对ClassI中HDAC1、HDAC2、HDAC3以及部分ClassII中的HDAC起抑制作用。
在全球市场,HDAC抑制剂研发企业包括俄罗斯NewVac有限公司、美国Mirati Therapeutics公司、德国4SC公司等。德国4SC公司作为全球领先的癌症小分子药物公司,其研发的4SC-202(HDAC\LSD1)属于I型HDAC抑制剂,能够抑制组蛋白赖氨酸特异性脱甲基酶1的活性。俄罗斯NewVac有限公司研制的Quisinostat作为新型HDAC抑制剂,对卵巢癌治疗效果显著,目前Quisinostat的研究范围已扩展至妇科肿瘤以及非小细胞肺癌。
根据新思界产业研究中心发布的《
2022-2027年中国HDAC抑制剂行业应用市场需求及开拓机会研究报告》显示,全球已经批准上市的HDAC抑制剂包括罗米地辛、伏立诺他、帕比司他、贝利司他以及西达本胺。2014年西达本胺在我国获准上市,为我国首个拥有自主知识产权的HDAC抑制剂。西达本胺(爱普莎)由深圳微芯生物科技股份有限公司研发,为我国唯一能够治疗外周T细胞淋巴瘤的药物,还可用于治疗晚期乳腺癌以及转移性乳腺癌,目前已实现规模化生产。据微芯生物企业财报显示,2021年一季度公司西达本胺销售额达3.9亿元。
目前,我国在研HDAC抑制剂包括恩替诺特、甲磺酸普依司他、艾贝司他、双替尼他等。成都赜灵生物医药科技有限公司、上海药物所、广州必贝特医药股份有限公司、泰州亿腾景昂药业股份有限公司等为我国主要HDAC抑制剂研发企业。双替尼他为广州必贝特医药股份有限公司要发的HDAC抑制剂,已于2021年进入临床II期试验阶段,能够治疗非霍奇金淋巴瘤等适应症。
新思界
行业分析人士表示,作为表观遗传学过程重要靶标之一,HDAC抑制剂适应症广泛,尤其在癌症治疗领域。近年来,随着经济快速发展以及医疗技术不断进步,我国HDAC抑制剂研发进程不断加快,西达本胺作为我国唯一获准上市HDAC抑制剂已实现量产。在市场需求以及国家政策支持等积极因素推动下,我国HDAC抑制剂行业将获得广阔发展前景。