Bcl-2即B细胞淋巴瘤-2,是一个进化相关蛋白家族。Bcl-2家族成员可分为促凋亡亚家族(如Bax、Bad、Bak、Bok等)和抗凋亡亚家族(如Bcl-2 proper、Bcl-xl、Bcl-w等),抗凋亡亚家族主要定位于线粒体上,以保护线粒体免于逆境损伤。
Bcl-2是导致血液肿瘤的主要因素,Bcl-2抑制剂在急性髓系白血病、多发性骨髓瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病的治疗中效果突出。Bcl-2靶点发现时间较早,早期受技术限制,Bcl-2抑制剂研发进程较慢,全球首个Bcl-2抑制剂于2016年上市。但作为凋亡明星靶点,近年来,布局Bcl-2抑制剂市场的企业在不断增加,Bcl-2抑制剂研发进程随之加快。
根据新思界产业研究中心发布的《
2022-2026年中国Bcl-2抑制剂行业市场供需现状及发展趋势预测报告》显示,在企业方面,Bcl-2抑制剂研发和生产企业有艾伯维、罗氏、亚盛医药、百济神州、复星医药、广州麓鹏制药等。Bcl-2属于高门槛靶点,由于成药困难,国内尚未有同靶点品种获批,主要布局企业仅有4家,且均处于早期临床阶段。
艾伯维和罗氏共同研发的维奈克拉(Venetoclax)是全球首个获批上市的Bcl-2抑制剂,2018年,维奈克拉获批新适应症急性髓系白血病(AML)。根据艾伯维财报显示,2021年、2022年上半年,维奈克拉的销售额分别达到18.2亿美元、9.8亿美元。维奈克拉是艾伯维重磅药物,随着相关适应症扩展,维奈克拉销售额有望持续增长。
在国内,亚盛医药的APG-2575是研发进度最快的Bcl-2抑制剂,目前处于临床2期,适应症为难治/复发性慢性淋巴细胞白血病、小淋巴细胞瘤。百济神州的BGB-11417研发进度处于国内第二,BGB-11417安全性、选择性较高,有望解决已上市Bcl-2抑制剂维奈克拉存在的耐药突变问题。
Bcl-2抑制剂与其他疗法联用可实现更高比例的肿瘤深度缓解,因此联合用药是Bcl-2抑制剂未来发展方向。目前在研Bcl-2抑制剂联合用药有APG-2575与BTK抑制剂阿卡替尼联合、APG-2575与利妥昔单抗联合、维奈克拉与阿扎胞苷联合等。
新思界
行业分析人士表示,Bcl-2抑制剂在肿瘤疾病、血液疾病治疗中具有良好效果,是众多药企研究热点,但Bcl-2靶点成药困难,目前全球仅有一款药物获批上市,国内项目均处于早期临床阶段。联合用药是Bcl-2抑制剂未来发展方向,随着适应症扩展、联合用药研究深入,Bcl-2抑制剂市场规模将持续增长。