Wee1激酶是丝氨酸、苏氨酸蛋白激酶家族的重要成员之一,主要由N-端结构域、中心激酶结构域、C-端结构域三部分组成。Wee1激酶属于细胞周期调节蛋白,作为细胞分裂周期的调节器,Wee1激酶可在肝癌、肺癌、结直肠癌、恶性黑色素瘤、胶质母细胞瘤等肿瘤中表达,抑制Wee1可对癌细胞产生足够的DNA损伤,导致细胞死亡,从而阻止肿瘤生长。
根据结构类型不同,Wee1激酶抑制剂可分为嘧啶并吡啶酮类抑制剂、嘧啶并吡唑酮类抑制剂、咔唑并吡咯二酮类抑制剂以及其他,相关在研药物包括adavosertib、Debio 0123、IMP7068、ZN-c3、SY-4835等。Wee1激酶抑制剂临床潜在适应症广泛,研发前景广阔,近年来,随着研究不断深入,Wee1激酶抑制剂研发取得良好进展。
根据新思界产业研究中心发布的《
2022-2026年Wee1激酶抑制剂行业深度市场调研及投资策略建议报告》显示,在全球范围内,Wee1激酶抑制剂研发企业包括阿斯利康、辉瑞、Debiopharm、Zentalis Pharmaceuticals、英派药业、首药控股、智康弘仁、迪诺医药、上海医药等。整体来看,海外企业起步早、研发能力强,Wee1激酶抑制剂研发进程较快,相比之下,我国Wee1激酶抑制剂项目进展较慢,多处于临床1期或临床前阶段。
在国内,英派药业自主研发的Wee1激酶抑制剂IMP7068研究进展较快,目前处于临床1期。除Wee1激酶抑制剂外,英派药业管线还包括PARP抑制剂、ATR抑制剂、DDR靶点抑制剂等,2021年,英派药业在Wee1、PARP等研发管线中取得了突破进展,2022年初,英派药业完成D1轮融资,本轮资金将用于加速全球包括Wee1激酶抑制剂在内的临床项目。
目前全球Wee1激酶抑制剂市场仍处于发展初期,尚未有药物上市,联合用药、寻找高效Wee1抑制剂、剂量优化仍是市场研究热点。在联合用药方面,Wee1激酶抑制剂可与其他抗癌药物联用,如2021年4月,Zentalis Pharmaceuticals与葛兰素史克公司达成合作,将ZN-c3与PARP抑制剂Niraparib联用,并进行临床评估。
新思界
行业分析人士表示,我国人口基数庞大,胃癌、肝癌、乳腺癌等癌症患者数量位居全球前列,Wee1激酶抑制剂潜在适应症广泛,临床应用前景广阔。但受技术限制,目前全球Wee1激酶抑制剂市场仍处于发展初期,在研药物多处于临床阶段,尚无药物获批上市,未来Wee1激酶抑制剂市场发展仍面临巨大挑战。