去泛素化酶（DUB）是作用于泛素分子之间或泛素与被修饰蛋白质之间的肽或异肽键的蛋白酶。去泛素化酶可参与多种生理过程，包括细胞增殖、DNA损伤修复、染色体分离、基因表达、免疫应答、激酶激活等，此外去泛素化酶也可调控不可成药蛋白。基于此，去泛素化酶被认为是一种极具潜力的药物靶点。
去泛素化酶种类繁多，在人体中，去泛素化酶种类可达百余种。根据结构不同，去泛素化酶可分为泛素羧基末端水解酶（UCH）、泛素特异性蛋白酶（USP）、卵巢肿瘤蛋白酶（OTU）、Josephin结构域蛋白、JAMM家族等。USP是家族成员数目最多、功能研究最为深入的去泛素化酶，其中又以USP7、USP22为主。
根据新思界产业研究中心发布的《
2022-2026年去泛素化酶抑制剂行业市场深度调研及投资前景预测分析报告》显示，由于去泛素化酶成员多、结构保守、生物学机制有待深入研究，去泛素化酶抑制剂开发难度较大，目前全球去泛素化酶抑制剂市场仍处于早期阶段，暂无相关药物上市，在研项目多处于临床或临床前期。
由于去泛素化酶在细胞生理过程中参与广泛，去泛素化酶抑制剂在慢性肾病、肝癌、阿尔兹海默症、多发性骨髓瘤、白血病等疾病的临床研究及治疗中展现出巨大潜力。小分子抑制剂可通过抑制去泛素化酶功能达到抗肿瘤目的，但其开发难度较大，难点主要在于缺乏准确有效的筛选技术、生化分析方法以及同族蛋白选择性较低等。
去泛素化酶小分子抑制剂分为泛素类似物、催化抑制剂、变构抑制剂三种类型，目前报道的去泛素化酶小分子抑制剂已超过60个，相关研发企业有诺华、罗氏、KSQ Therapeutics、Mission Therapeutics公司等。
PBSS1113是由张普民教授团队自主研发的高特异性去泛素化酶抑制剂，作为新型抗肿瘤药物，PBSS1113在白血病治疗中具有剂量低、起效快、特异性强等特点。2021年，PBSS1113先后获得美国FDA、CDE批准进行临床试验，2022年3月，PBSS1113在浙大一院完成首例受试者给药，成为全球首个进行临床试验的抗肿瘤去泛素化酶抑制剂。
新思界
行业分析人士表示，去泛素化酶抑制剂研发难度大，目前全球暂无上市药物，在研项目多处于临床或临床前期。近年来，由于全球环境恶化，肿瘤发病人群规模不断扩大，抗肿瘤药物市场需求旺盛。去泛素化酶在细胞生理过程中参与广泛，作为抗肿瘤药物潜力靶点，未来去泛素化酶抑制剂将受到更多药企关注。
