适配体药物偶联物又称核酸适配体药物偶联物(ApDC或ApDCs),是一种新型靶向药物递送机制,概念于2009年首次被提出。核酸适配体又称化学抗体,是由15-60个碱基组成的单链DNA/RNA,主要通过指数富集的配体系统进化技术(SELEX)从寡核苷酸文库中筛选得到。
与抗体药物偶联物(ADC)结构类似,适配体药物偶联物是将其中的抗体换成适配体。但相比于抗体药物偶联物,适配体药物偶联物具有多种优势,如尺寸小、组织穿透快、作用靶点丰富、几乎无免疫原性、热稳定性好、化学稳定性好等。但同时,适配体药物偶联物也存在一定问题,制约了其临床转化,如核酸适配体易被核酸酶降解、体内脱靶效应、生物毒性等问题。
适配体药物偶联物典型结构由适配体配体、药物分子及连接子三部分组成。核酸适配体与药物分子之间主要有两种偶联方式,即共价偶联和非共价偶联。适配体药物偶联物适应症范围广泛,包括非小细胞肺癌、胰腺癌、肝内胆管癌、肝细胞癌、急性髓系白血病、前列腺癌等。
根据新思界产业研究中心发布的《
2024-2029年适配体药物偶联物(ApDC)行业市场深度调研及投资前景预测分析报告》显示,目前适配体药物偶联物领域已吸引多家企业布局,包括Astellas、AptaBio、Aptamer science、Oligon、皓元医药、安沛治疗等。目前适配体药物偶联物在研管线有APTA-12、APTA-16、OLI-0101、OLI-0201、AST-201、AST-202等。整体来看,美国企业适配体药物偶联物在研管线数量处于全球领先水平。
适配体亲和力高、特异性强,可与核酸、化疗药、蛋白、多肽、光敏剂、光化学试剂等偶联。根据偶联药物不同,适配体药物偶联物分为基于生物大分子的适配体药物偶联物、基于生物小分子的适配体药物偶联物、多价有效载荷适配体药物偶联物。多价有效载荷适配体药物偶联物具有多药物分子,抗肿瘤活性较高,在提高靶向治疗疗效方面潜力巨大。
新思界
行业分析人士表示,与抗体药物偶联物相比,适配体药物偶联物具有多种潜在优势,在癌症治疗中应用潜力更大。适配体药物偶联物适应症范围广泛,但其也面临一定挑战,限制了其临床转化,随着相关研究不断深入,未来适配体药物偶联物上市数量将实现突破。
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