mRNA递送载体,是将mRNA分子递送到目标细胞内的一类介质。
mRNA,信使核糖核酸,携带遗传信息,可指导蛋白质合成。mRNA药物,利用人工合成的携带特定基因信息的mRNA作用于细胞生成特定蛋白质以治疗疾病。mRNA不会整合进入宿主基因组,安全性高,mRNA药物可以根据患者具体情况进行设计与合成,实现个性化治疗,因此全球开发问世的mRNA药物种类正在不断增多。
2024年8月,我国工信部关于发布国家重点研发计划“高性能制造技术与重大装备”等16个重点专项2024年度项目申报指南的通知中,在高端功能与智能材料-关键医用与防疫材料方面,就将高分子mRNA递送载体研究列入,以期推动国内mRNA递送载体技术进步。
目前较为常见的mRNA递送载体是脂质纳米颗粒(LNP),具有包封率高、转染效率高、生物相容性优、靶向性好等优点,可以用于治疗多种疾病的mRNA药物制备中,但在部分应用场景中,其靶向性依然不足,存在诱导免疫反应的潜在风险。
多聚体载体用作mRNA递送载体,具有转染效率高、保护mRNA免于降解、发挥免疫刺激效应等特点,主要包括聚乙烯亚胺(PEI),聚酯-例如聚(β-氨基酯)(PBAEs),聚氨基酸-例如聚赖氨酸(PLL),糖类-例如壳聚糖等,其中,聚乙烯亚胺已经用于mRNA疫苗制造中。但多聚体载体可能会引发细胞毒性。
外泌体是细胞分泌的囊泡,从细胞外基质中提取出来处理得到,为双层膜结构,直径纳米级别,也可用作mRNA递送载体,具有优良的稳定性、非免疫原性、靶向性、血脑屏障透过性。
新思界
行业分析人士表示,mRNA药物可用于肿瘤、传染病、遗传性疾病、自身免疫性疾病等治疗领域,拥有巨大市场潜力。例如在肿瘤治疗领域,根据国际癌症研究机构(IARC)公布数据显示,2022年,全球新发癌症病例2000万例,死亡病例970万例,恶性肿瘤治疗方面对药物需求量大。在此背景下,mRNA递送载体拥有广阔市场前景。