小分子降解剂又称为靶向蛋白降解疗法，是借助机体“泛素-蛋白酶体系统（UPS）”对靶蛋白定向降解功能形成的一大类创新药。根据降解过程不同，小分子降解剂可分为蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC技术）、分子胶降解剂两类，其中PROTAC技术属于双功能小分子化合物，分子胶降解剂属于单功能小分子化合物。
小分子降解剂催化机制独特，能靶向传统“难成药”靶点，解决药物耐药性问题，凭借其独特优势，小分子降解剂成为全球新药研发领域新热点。目前来看，全球市场尚无上市的小分子降解剂药物，但小分子降解剂安全性高、药效高，小分子降解剂在肿瘤、自身免疫性疾病等临床管线中展现出广阔应用价值。
近年来，全球小分子降解剂研发热情较高，目前进入临床研究阶段的小分子降解剂管线达到20余款，其中以PROTAC分子药物为主。PROTAC技术是目前研究最热、进展最快的小分子降解剂，截止到目前，PROTAC技术发展已有20余年，其可降解的靶点包括BRD4、RIPK2、TBK1、Sirt2、EGFR、FAK、FLT3等蛋白靶点。
根据新思界产业研究中心发布的《
2021-2025年全球小分子降解剂行业深度市场调研及重点区域研究报告》显示，小分子降解剂研发管线主要集中在北美和欧洲地区，布局企业包括诺华医药、百时美施贵宝、C4 Therapeutics、美国Arvinas等。在国际市场上，美国Arvinas旗下的ARV-471和ARV-110、C4 Therapeutics的CFT7455管线研发进展全球最快，目前已达到临床Ⅱ期研究阶段。
在国内，我国小分子降解剂市场仍处于早期发展阶段，目前进入临床研究阶段的小分子降解剂较少，主要有海思科的HSK29116、开拓药业的GT20029、百济神州的BGB-16673等，其中海思科的HSK29116于2021年4月获得NMPA批准进入临床试验，适用于复发难治B细胞淋巴瘤的治疗。国内小分子降解剂研发热情高，2021年，我国小分子降解剂领域募集资金达到10.2亿元左右，包括因明生物、睿跃生物、美志医药、标新生物、康朴生物等在内的20余家药企均在布局该市场。
新思界
行业分析人士表示，小分子降解剂安全性高、药效高，其在肿瘤治疗、自身免疫疾病治疗等方面展现出良好应用前景。全球小分子降解剂研发热情较高，其中又以PROTAC药物为主。随着研究不断深入，以及相关企业研发能力提升，未来小分子降解剂市场发展空间广阔。
