卵巢恶性肿瘤是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一，发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌而列居第三位。但卵巢上皮癌死亡率却占各类妇科肿瘤的首位，对妇女生命造成严重威胁。由于卵巢的胚胎发育、组织解剖及内分泌功能较复杂，早期症状不典型，术前鉴别卵巢肿瘤的组织类型及良恶性相当困难。卵巢恶性肿瘤中以上皮癌最多见，其次是恶性生殖细胞肿瘤。
基于ARID1A突变的疗法，有望为卵巢癌的治疗带来变革。研究人员通过分析卵巢透明细胞癌患者的样本，发现在超过一半的病例中，ARID1A蛋白都出现了突变。ARID1A是一种染色质重塑蛋白。在正常情况下，它能够通过改变染色质的结构，来调控特定基因的表达。这对于细胞的正常生理功能来说非常重要。而一旦它发生突变，卵巢透明细胞癌也就越容易复发。
研究发现一种叫做HDAC6（组蛋白脱乙酰酶）的蛋白表达量在卵巢癌中有所上升，数据库的分析也进一步证实，ARID1A蛋白出现突变的卵巢癌细胞，对于HDAC6的抑制变得相当敏感。在ARID1A蛋白被敲除的细胞中，HDAC6的mRNA水平与蛋白表达量均有显著上升。在小鼠体内，这一结果同样成立。此外，在卵巢癌的样本中，研究人员也发现，ARID1A与HDAC6的水平呈现负相关。这些结果表明，ARID1A抑制了HDAC6的表达。前者一旦发生突变，就无法继续抑制后者，导致后者的水平上升。
研究人员发现，HDAC6的一个直接底物，是知名的抑癌蛋白p53。在HDAC6抑制剂的作用下，p53第120位氨基酸的乙酰化水平有显著上升，而其他几处乙酰化位点则没有明显变化。这表示在正常情况下，HDAC6会让p53该位点“去乙酰化”，影响到它的功能。后续研究又发现，这个位点对于p53的抑癌作用非常关键。在它不被HDAC6“去乙酰化”的情况下，p53能诱导肿瘤细胞发生凋亡。
在正常情况下，ARID1A会抑制HDAC6的表达，从而使p53的关键位点保持乙酰化，促使肿瘤细胞发生凋亡。而在ARID1A出现突变的情况下，HDAC6的表达量开始不受控制地猛增，将p53上的关键位点“去乙酰化”，让p53的抑癌功能大打折扣，诱发卵巢癌的诞生。研究表明用选择性抑制剂靶向HDAC6的手段是一种可能的治疗策略，能治疗ARID1A蛋白发生突变的卵巢透明细胞癌和其他癌症。
新思界
医药行业分析人士表示，卵巢癌是女性中常见的一类癌症，由于卵巢癌缺乏症状，在患者得到诊断时，疾病往往已经发展到了晚期，因此卵巢癌患者的预后一直不容乐观。倘若能有创新治疗手段出炉，无疑会给这些女性患者带来巨大福音。
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