目前全球汇总关于蛋白降解剂的研究主要集中在分子胶降解剂以及PROTAC两大方面,用于降解在临床中应用广泛的靶点,包含激酶、核受体、表观遗传酶等。当前蛋白降解剂主要用于癌症治疗的研究中心,因此癌细胞通常存在明显的靶标,但随着对于蛋白降解剂的了解加深, 未来蛋白降解剂将会在其他疾病中得到应用,也将促使蛋白降解剂行业快速发展。
小分子诱导的蛋白质降解已经成为一种癌症治疗方案,在血液恶性肿瘤的临床治疗中具有一定效果。与小分子胶降解剂不同的是,PROTAC的两端分别与靶蛋白、E3泛素连接酶结合,而其中E3泛素连接酶可通过泛素在靶蛋白上标记为缺陷或受损蛋白,后蛋白酶体会识别并降解被标记的靶蛋白。近些年来,PROTAC已被认为是最具发展潜力、最具有突破性的药物研发技术。
根据新思界产业研究中心发布的
《2021-2026年中国蛋白降解剂行业细分市场需求及开拓机会研究报告》显示,在全球中,当前较多蛋白降解相关公司的技术主要围绕PROTAC,主要包含Arvinas、Nurix Therapeutics、Kymera Therapeutics、C4 Therapeutics、百时美施贵宝等生物技术公司,其中Arvinas以及百时美施贵宝的两款蛋白降解疗法已经公布了临床的相关数据,除此之外也有多个公司的药物即将进入临床阶段,如C4 Therapeutics所布局的研发管线较为丰富,因此未来将有多款药物进入临床阶段。除了以上生物技术企业以外,众多药企也在该领域积极布局,如诺华、安进、辉瑞、GSK、默沙东、罗氏等国际巨头药企。
虽然小分子胶降解剂以及PROTACs等类型的蛋白降解剂对靶蛋白的持续降解有着显著的效果,但任由部分蛋白不适用目前已有的降解机制,因此未来仍需要不断开拓新技术。在连接酶方面,目前蛋白降解剂疗法中常用的E3连接酶有cereblon和VHL连接酶两种,但部分癌细胞可以降低以上两种连接酶的表达水平,降低蛋白降解剂的效果,因此为了提升疗法效果,未来相关企业需要开发出更多种类的连接酶。
新思界
产业分析人士表示,蛋白降解剂疗法在多种癌症治疗均表现较好的效果,因此成为医药领域研发重点,近几年多家企业布局,促使行业快速发展,未来蛋白降解剂市场发展前景较好。当前来看蛋白降解剂主要有两种技术,能够适用大多癌症,其中PROTAC效果更为显著,布局者众多,未来发展潜力更高。