蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)的去磷酸化,是哺乳动物信号传导中的关键控制原件,其功能错乱惠导致糖尿病、癌症、自身免疫性疾病的发生。含Src同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶(SHP2)是目前PTP家族中唯一被证实为一种理想的癌症干预靶标。近几年针对靶点的研究较为火热,且受政策对于癌症治疗的推动,SHP2在癌症治疗中的应用需求较高,行业发展前景较好。
SHP2与胃癌、白血病、肺癌、乳腺癌、口腔癌、肝癌、宫颈癌等癌症相关。SHP2在癌症治疗中具有双重作用,在肝癌治疗中,既有促癌作用,也有抑癌作用。SHP2在不同病症中作用不同,在同一种病症中还具有“两面性”,其作用的差异主要取决于细胞的异质性及SHP2参与调控信号通路的不同。除了以上病症以外,SHP2在黑色素瘤、神经细胞瘤等疾病中也有发现。SHP2参与了肿瘤的发生和发展,是癌症治疗的重要靶点,研究价值高。
目前在研的SHP2抑制剂适应症主要集中在实体瘤、转移性非小细胞肺癌、胰腺肿瘤、食道肿瘤、乳腺肿瘤、结直肠肿瘤、转移性头颈癌、鳞状细胞癌等,其中约有8款药物针对晚期实体瘤。目前处于临床阶段的重点药物有葡萄糖酸锑钠、TNO155、JAB-3068、RMC-4630等。国内研究进展最快的是加科思的JAB-3068,主要适应症为食管癌,未来发展潜力巨大。
由于SHP2的双向性作用和应用广泛性,可能对于癌症具有崔进作用,对正常细胞具有毒性,因此如何减轻SHP2抑制剂的副作用成为首要解决的问题。当前尚未有SHP2药物实现上市,但随着大型医药企业在该领域的布局,SHP2抑制剂行业得到突破,将成为临床肿瘤重要的治疗手段。
新思界
产业分析人士表示,SHP2抑制剂适应症种类繁多,在癌症治疗中具有巨大潜力,近几年布局在该领域的企业众多,行业发展前景较好。当前尚未有SHP2抑制剂上市,仅有十几种药物处于临床研究,我国也有企业布局。由于SHP2靶点具有双重性,因此针对该领域的研究技术门槛高,当前国内市场企业较少。